Medicina
O exercício da medicina é uma arte, não um ofício; uma vocação, não um negócio.
— (1903)
Três pacientes jovens estavam vivos e sem doença anos após receber células T experimentais. O ensaio de fase 1 não pode mostrar o que causou esses resultados
O ReMIND infundiu em 33 crianças e adultos jovens com tumores cerebrais de alto risco células T cultivadas em laboratório a partir do sangue de cada paciente. As células foram expandidas para reagir a três proteínas que podem estar presentes em células cancerosas. Três pacientes tiveram intervalos sem doença superiores a 31,8, 41,2 e 51,6 meses desde a primeira infusão, incluindo uma resposta completa segundo os critérios de imagem. No grupo com tumores agressivos do tronco cerebral, nenhuma imagem mostrou redução ou desaparecimento suficientes para atingir o limiar de resposta predefinido pelo ensaio. O mesmo estudo inicial de segurança e dose registou uma morte suficientemente grave para contar contra o aumento da dose segundo suas regras. Sem grupo de comparação, o estudo não pode mostrar se as células T causaram os três resultados.
Uma vacina contra KRAS desencadeou respostas de células T em 18 de 20 participantes de alto risco — não é prova de que previna cancro de pâncreas
Um ensaio de fase I num único centro testou uma vacina peptídica contra seis mutações de KRAS em 20 pessoas com risco hereditário ou familiar de cancro pancreático e alterações císticas do pâncreas. Os eventos adversos relacionados à vacina foram de grau 1 ou 2, 18 participantes atingiram um critério pré-especificado de resposta de células T no sangue e análises em subconjuntos pequenos encontraram alguma persistência imunológica por até dois anos. Nenhum participante desenvolveu cancro de pâncreas numa mediana de 16,5 meses, mas o estudo era aberto, não aleatorizado, de braço único e não foi desenhado para testar prevenção. A vacina é experimental; esses resultados justificam ensaios maiores de eficácia, não a afirmação de que o cancro foi prevenido.
Um modelo de HIV em macacos fez anticorpos amplos raros aparecerem mais depressa — uma pista para vacinas, ainda não uma vacina
Um estudo na Science modificou um modelo SHIV que expôs o epítopo V3-glicano do HIV em duas etapas: primeiro provocando anticorpos contra uma ansa V1 alterada, depois selecionando variantes de escape que abriram o alvo a precursores de anticorpos amplamente neutralizantes. Em macacos, o vírus modificado induziu potentes anticorpos amplamente neutralizantes V3-glicano em 14 de 22 animais no espaço de um ano, contra nenhum dos 14 que receberam o vírus parental. O resultado é um projeto útil para o desenho de imunógenos, não prova de que uma vacina contra o HIV funcione em humanos.
Uma IA clínica que pareceu segura e melhorou a documentação — mas não melhorou os desfechos dos doentes
Um ensaio pragmático, aleatorizado por clusters, em 16 unidades de cuidados de saúde primários no Quénia testou uma ferramenta de apoio à decisão baseada em IA generativa adicionada ao processo clínico eletrónico usado por clinical officers. Entre 9 691 doentes, o rigoroso compósito de falha terapêutica em 14 dias, adjudicado por peritos, foi de 2,2% com a ferramenta contra 2,0% sem ela (odds ratio ajustado 0,77; IC 95% 0,55–1,08; P = 0,13) — sem diferença significativa. A ferramenta não mostrou qualquer sinal de segurança, melhorou a documentação em todos os domínios avaliados, deixou prescrição e satisfação inalteradas e apontou para custos mais baixos com antibióticos. Não é um estudo falhado; é um estudo raro e honesto — medido em doentes, não em benchmarks — e chega à verdade pouco glamorosa de que uma ferramenta que pareceu segura e ajudou o processo não ajudou de forma demonstrável os doentes em duas semanas, e que detetar um eventual benefício exigiria um ensaio muito maior.
Uma vacina oral contra o norovírus reduziu a infeção num ensaio de desafio — mas falhou o endpoint clínico
Um estudo de desafio humano de fase 2b testou uma vacina oral em comprimido contra o norovírus GI.1. Os adultos vacinados tiveram menor probabilidade de apresentar infeção detetável por qPCR após o desafio, mostraram respostas imunitárias das mucosas e eliminaram menos RNA viral em alguns momentos. Mas o endpoint clínico pré-especificado de gastroenterite não foi atingido, o ensaio utilizou um desafio controlado com dose elevada em adultos saudáveis e não mediu transmissão no mundo real nem proteção contra os genótipos GII.4 atualmente dominantes. É um passo promissor rumo a uma vacina contra o norovírus, não a prova de que ela já chegou.
Dois sinais fizeram um dedo de rato regenerar osso que normalmente cicatrizaria — mas o resultado foi imperfeito
Em ratos recém-nascidos, uma amputação através da falange P2 normalmente fecha por fibrose. FGF2 seguido cinco dias depois por BMP2 fez surgir tecido semelhante a blastema e induziu novo crescimento da falange distal e, muitas vezes, de estruturas articulares. As partes regeneradas eram semelhantes às originais, não idênticas. É uma prova de princípio sobre sinais de regeneração em ratos, não regeneração de membros humanos.