Ιατρική
Η άσκηση της ιατρικής είναι τέχνη, όχι επάγγελμα· λειτούργημα, όχι επιχείρηση.
— (1903)
Τρεις νεαροί ασθενείς ήταν ζωντανοί χωρίς νόσο χρόνια μετά τη χορήγηση πειραματικών Τ κυττάρων. Η δοκιμή φάσης 1 δεν μπορεί να δείξει τι προκάλεσε αυτά τα αποτελέσματα
Η ReMIND χορήγησε εργαστηριακά καλλιεργημένα Τ κύτταρα από το αίμα κάθε ασθενούς σε 33 παιδιά και νεαρούς ενήλικες με εγκεφαλικούς όγκους υψηλού κινδύνου. Τα κύτταρα επεκτάθηκαν ώστε να αντιδρούν σε τρεις πρωτεΐνες που μπορεί να υπάρχουν σε καρκινικά κύτταρα. Τρεις ασθενείς είχαν διαστήματα χωρίς νόσο πάνω από 31,8, 41,2 και 51,6 μήνες από την πρώτη έγχυση, συμπεριλαμβανομένης μίας πλήρους ανταπόκρισης σύμφωνα με τα απεικονιστικά κριτήρια. Στην ομάδα επιθετικών όγκων του εγκεφαλικού στελέχους, καμία απεικόνιση δεν έδειξε αρκετή συρρίκνωση ή εξαφάνιση ώστε να πληροί το προκαθορισμένο όριο ανταπόκρισης. Η ίδια πρώιμη δοκιμή ασφάλειας και δόσης κατέγραψε έναν θάνατο αρκετά σοβαρό ώστε, σύμφωνα με τους κανόνες της, να μετρήσει εναντίον της αύξησης της δόσης. Χωρίς ομάδα σύγκρισης, η μελέτη δεν μπορεί να δείξει αν τα Τ κύτταρα προκάλεσαν τις τρεις εκβάσεις.
Ένα εμβόλιο KRAS προκάλεσε αποκρίσεις Τ κυττάρων σε 18 από 20 συμμετέχοντες υψηλού κινδύνου — όχι απόδειξη ότι προλαμβάνει τον καρκίνο του παγκρέατος
Μια μονοκεντρική δοκιμή φάσης I εξέτασε ένα εμβόλιο πεπτιδίων KRAS έξι μεταλλάξεων σε 20 άτομα με κληρονομικό ή οικογενειακό κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος και κυστικές ανωμαλίες του παγκρέατος. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίστηκαν με το εμβόλιο ήταν βαθμού 1 ή 2, 18 συμμετέχοντες πληρούσαν προκαθορισμένο κριτήριο απόκρισης Τ κυττάρων στο αίμα και αναλύσεις μικρών υποσυνόλων βρήκαν κάποια ανοσολογική επιμονή έως δύο χρόνια. Κανένας συμμετέχων δεν εμφάνισε καρκίνο του παγκρέατος σε διάμεσο διάστημα 16,5 μηνών, αλλά η μελέτη ήταν ανοικτή, μη τυχαιοποιημένη, μονού σκέλους και δεν σχεδιάστηκε για να ελέγξει την πρόληψη. Το εμβόλιο είναι πειραματικό· αυτά τα αποτελέσματα δικαιολογούν μεγαλύτερες δοκιμές αποτελεσματικότητας, όχι ισχυρισμούς ότι ο καρκίνος προλήφθηκε.
Ένα μοντέλο HIV σε μακάκους έκανε σπάνια ευρέα αντισώματα να εμφανιστούν γρηγορότερα — ένδειξη για εμβόλιο, όχι ακόμη εμβόλιο
Μια μελέτη στο Science κατασκεύασε ένα μοντέλο SHIV που εξέθεσε το επίτοπο V3-γλυκάνης του HIV σε δύο βήματα: πρώτα προκαλώντας αντισώματα προς έναν τροποποιημένο βρόχο V1 και έπειτα επιλέγοντας παραλλαγές διαφυγής που άνοιγαν τον στόχο για προδρόμους ευρέως εξουδετερωτικών αντισωμάτων. Σε μακάκους, ο τροποποιημένος ιός προκάλεσε ισχυρά ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα V3-γλυκάνης σε 14 από 22 ζώα μέσα σε έναν χρόνο, έναντι κανενός από 14 που έλαβαν τον γονικό ιό. Το αποτέλεσμα είναι χρήσιμο σχέδιο για τον σχεδιασμό ανοσογόνων, όχι απόδειξη ότι ένα εμβόλιο HIV λειτουργεί στους ανθρώπους.
Μια κλινική ΤΝ που φάνηκε ασφαλής και βελτίωσε την τεκμηρίωση — αλλά όχι τις εκβάσεις των ασθενών
Μια πραγματιστική, τυχαιοποιημένη κατά συστάδες δοκιμή σε 16 μονάδες πρωτοβάθμιας φροντίδας στην Κένυα εξέτασε ένα εργαλείο υποστήριξης αποφάσεων με παραγωγική ΤΝ ενσωματωμένο στον ηλεκτρονικό φάκελο των clinical officers. Σε 9.691 ασθενείς, το αυστηρό σύνθετο αποτέλεσμα αποτυχίας θεραπείας στις 14 ημέρες, όπως αξιολογήθηκε από ειδικούς, ήταν 2,2% με το εργαλείο έναντι 2,0% χωρίς αυτό (προσαρμοσμένος λόγος πιθανοτήτων 0.77, 95% CI 0.55-1.08, P = 0.13) — καμία σημαντική διαφορά. Το εργαλείο δεν έδειξε σήμα ασφάλειας, βελτίωσε την τεκμηρίωση σε όλους τους αξιολογημένους τομείς, άφησε ουσιαστικά αμετάβλητες τη συνταγογράφηση και την ικανοποίηση και έδειξε τάση προς χαμηλότερο κόστος αντιβιοτικών. Δεν είναι αποτυχημένη μελέτη· είναι μια σπάνια, ειλικρινής μελέτη που μέτρησε ασθενείς και όχι benchmarks — και δείχνει τη μη θεαματική αλήθεια ότι ένα εργαλείο που φάνηκε ασφαλές και βοήθησε τη διαδικασία δεν βοήθησε αποδεδειγμένα τους ασθενείς μέσα σε δύο εβδομάδες, ενώ για να ανιχνευτεί πιθανό μικρό όφελος θα χρειαζόταν πολύ μεγαλύτερη δοκιμή.
Ένα από του στόματος εμβόλιο νοροϊού μείωσε τη λοίμωξη σε δοκιμή πρόκλησης — αλλά δεν πέτυχε το κλινικό endpoint
Μια μελέτη ανθρώπινης πρόκλησης φάσης 2b εξέτασε ένα από του στόματος εμβόλιο σε δισκίο έναντι νοροϊού GI.1. Οι εμβολιασμένοι ενήλικες είχαν μικρότερη πιθανότητα λοίμωξης ανιχνεύσιμης με qPCR μετά την πρόκληση, εμφάνισαν βλεννογονικές ανοσολογικές αποκρίσεις και απέβαλαν λιγότερο ιικό RNA σε ορισμένα χρονικά σημεία. Όμως το προκαθορισμένο κλινικό endpoint γαστρεντερίτιδας δεν επιτεύχθηκε, η δοκιμή χρησιμοποίησε ελεγχόμενη υψηλή δόση σε υγιείς ενήλικες και δεν μέτρησε πραγματική μετάδοση ή προστασία έναντι των σήμερα κυρίαρχων γονοτύπων GII.4. Είναι ένα πολλά υποσχόμενο βήμα προς εμβόλιο νοροϊού, όχι απόδειξη ότι το εμβόλιο έφτασε.
Σε ποντίκια, μια θεραπεία δύο σταδίων με αυξητικούς παράγοντες ξαναφτιάχνει τα χαμένα οστά ενός ακρωτηριασμένου δακτύλου — ατελώς
Σε ακρωτηριασμό δακτύλου ποντικιού που φυσιολογικά επουλώνεται με ουλή, εμφύτευση πρώτα FGF2 και έπειτα BMP2 προκάλεσε σχηματισμό βλαστήματος και αναγέννηση της χαμένης φάλαγγας και μιας μικρής άρθρωσης — παρόμοιων με τις αρχικές αλλά όχι ίδιων, και πολύ μακριά από ένα ολόκληρο άκρο. Υποδηλώνει ότι τα κύτταρα και τα σήματα για αναγέννηση μπορούν να υπάρχουν ακόμη κι εκεί όπου τα θηλαστικά συνήθως αποτυγχάνουν: απόδειξη αρχής σε ποντίκια, όχι ανθρώπινη θεραπεία.