Geneeskunde
Die beoefening van geneeskunde is 'n kuns, nie 'n ambag nie; 'n roeping, nie 'n besigheid nie.
— (1903)
Drie jong pasiënte was jare ná eksperimentele T-selle nog lewend en sonder siekte. Die fase 1-proef kan nie toon wat dié uitkomste veroorsaak het nie
ReMIND het laboratoriumgekweekte T-selle wat uit elke pasiënt se eie bloed gemaak is, aan 33 kinders en jong volwassenes met hoërisiko-breingewasse toegedien. Die selle is vermeerder om op drie proteïene te reageer wat in kankerselle kan voorkom. Drie pasiënte het vanaf die eerste infusie siektevrye tydperke van langer as 31,8, 41,2 en 51,6 maande gehad, waaronder één volledige respons volgens die skanderingskriteria. In die groep met aggressiewe breinstamgewasse het geen skandering genoeg krimping of verdwyning getoon om die proef se voorafbepaalde responsdrempel te bereik nie. Dieselfde vroeë veiligheids- en dosisproef het één sterfte aangeteken wat volgens sy reëls ernstig genoeg was om teen ’n verhoging van die dosis te tel. Sonder ’n vergelykingsgroep kan die studie nie toon of die T-selle die drie uitkomste veroorsaak het nie.
'n KRAS-entstof het T-selreaksies in 18 van 20 hoërisikodeelnemers veroorsaak—nie bewys dat dit pankreaskanker voorkom nie
'n Enkelsentrum-fase I-proef het 'n sesmutasie-KRAS-peptiedentstof in 20 mense met oorerflike of familiale pankreaskankerrisiko en sistiese pankreasafwykings getoets. Entstofverwante nadelige gebeurtenisse was graad 1 of 2, 18 deelnemers het aan 'n voorafbepaalde bloed-T-selreaksie-kriterium voldoen, en kleinsubgroepontledings het 'n mate van immuunvolharding tot twee jaar gevind. Geen deelnemer het pankreaskanker gedurende 'n mediaan van 16,5 maande ontwikkel nie, maar die studie was oop-etiket, nie-gerandomiseer, enkelarmig en nie ontwerp om voorkoming te toets nie. Die entstof is eksperimenteel; hierdie resultate regverdig groter doeltreffendheidsproewe eerder as bewerings dat kanker voorkom is.
'n HIV-makaakmodel het seldsame breë teenliggame vinniger laat verskyn — 'n entstofleidraad, nog nie 'n entstof nie
'n Science-studie het 'n SHIV-model gekonstrueer wat die V3-glikaanepitoop van HIV in twee stappe blootgestel het: eers deur teenliggame teen 'n veranderde V1-lus uit te lok, daarna deur ontsnappingsvariante te selekteer wat die teiken oopgemaak het vir voorlopers van breed neutraliserende teenliggame. By makake het die gemanipuleerde virus binne 'n jaar kragtige breed neutraliserende V3-glikaanteenliggame by 14 van die 22 diere opgewek, teenoor geen van die 14 wat die ouerlike virus gekry het nie. Die resultaat is 'n bruikbare bloudruk vir immunogeenontwerp, nie bewys dat 'n HIV-entstof by mense werk nie.
’n Kliniese KI wat veilig gelyk en die papierwerk verbeter het — maar nie pasiëntuitkomste nie
’n Pragmatiese, tros-gerandomiseerde proef in 16 Keniaanse primêresorgfasiliteite het ’n generatiewe-KI-besluitsteuninstrument getoets wat by die rekord van kliniese beamptes gevoeg is. Onder 9 691 pasiënte was die streng, kundig beoordeelde 14-dae-saamgestelde maatstaf van behandelingsmislukking 2,2% met die instrument teenoor 2,0% daarsonder (aangepaste kansverhouding 0,77, 95%-VI 0,55–1,08, P = 0,13) — geen beduidende verskil nie. Die instrument het geen veiligheidssein getoon nie, dokumentasie in al die beoordeelde domeine verbeter, voorskryfgedrag en tevredenheid onveranderd gelaat en na laer antibiotikakoste geneig. Dit is nie ’n mislukte studie nie; dit is ’n seldsame, eerlike een — op pasiënte gemeet, nie op maatstawwe nie — en dit beland by die onglansryke waarheid dat ’n instrument wat veilig gelyk en die proses gehelp het, pasiënte nie aantoonbaar binne twee weke gehelp het nie, en dat enige sulke voordeel ’n veel groter proef sou verg om op te spoor.
’n Orale norovirus-entstof het infeksie in ’n uitdagingstudie verminder — maar sy kliniese eindpunt gemis
’n Fase 2b-menslike uitdagingstudie het ’n orale tablet-entstof teen GI.1-norovirus getoets. Ingeënte volwassenes was ná die uitdaging minder geneig om qPCR-opspoorbare infeksie te hê, het mukosale immuunreaksies getoon en op sommige tydpunte minder virale RNA afgeskei. Maar die voorafbepaalde kliniese gastro-enteritis-eindpunt is nie bereik nie, die proef het ’n beheerde hoë-dosis-uitdaging by gesonde volwassenes gebruik en dit het nie werklike oordrag of beskerming teen die tans dominante GII.4-genotipes gemeet nie. Dit is ’n belowende stap na ’n norovirus-entstof, nie bewys dat een gearriveer het nie.
By muise laat ’n behandeling met twee groeifaktore verlore beentjies van ’n geamputeerde toon teruggroei — onvolmaak
In ’n muistonamputasie wat normaalweg met ’n litteken genees, het eers FGF2 en daarna BMP2 ’n blastema opgebou en die verlore falanks en ’n klein gewrig laat teruggroei — soortgelyk aan die oorspronklike, maar nie identies nie en nog baie ver van ’n volledige ledemaat. Dit dui daarop dat die selle en seine vir regenerasie teenwoordig kan wees waar soogdiere normaalweg misluk: ’n bewys van beginsel by muise, nie ’n menslike terapie nie.