Tıp
Hekimlik bir sanattır, bir zanaat değil; bir çağrıdır, bir ticaret değil.
— (1903)
Üç genç hasta deneysel T hücreleri aldıktan yıllar sonra hastalıksız ve hayattaydı. Faz 1 çalışma bu sonuçlara neyin neden olduğunu gösteremez
ReMIND, her hastanın kendi kanından laboratuvarda yetiştirilen T hücrelerini yüksek riskli beyin tümörü olan 33 çocuk ve genç yetişkine infüze etti. Hücreler, kanser hücrelerinde bulunabilen üç proteine tepki verecek şekilde çoğaltıldı. Üç hastada ilk infüzyondan itibaren 31,8, 41,2 ve 51,6 ayı aşan hastalıksız dönemler vardı; bunlardan biri görüntüleme ölçütlerine göre tam yanıttı. Agresif beyin sapı tümörü grubunda hiçbir görüntüleme çalışmanın önceden tanımlanmış yanıt eşiğini karşılayacak kadar küçülme veya kaybolma göstermedi. Aynı erken güvenlik-ve-doz çalışması, kurallarına göre doz artışının önünde sayılacak kadar ciddi bir ölüm de kaydetti. Karşılaştırma grubu olmadığından çalışma, üç sonuca T hücrelerinin neden olup olmadığını gösteremez.
Bir KRAS aşısı 20 yüksek riskli katılımcının 18'inde T hücresi yanıtı oluşturdu — bu, pankreas kanserini önlediğinin kanıtı değil
Tek merkezli bir faz I çalışma, kalıtsal veya ailesel pankreas kanseri riski ve pankreas kistik anormallikleri olan 20 kişide altı mutasyonlu KRAS peptit aşısını test etti. Aşıyla ilişkili advers olaylar derece 1 veya 2 idi, 18 katılımcı önceden tanımlanmış kan T hücresi yanıtı ölçütünü karşıladı ve küçük alt grup analizleri iki yıla kadar bazı bağışıklık kalıcılıkları buldu. Ortanca 16,5 ayda hiçbir katılımcıda pankreas kanseri gelişmedi, ancak çalışma açık etiketli, randomize olmayan, tek kollu ve korumayı test etmek üzere tasarlanmamıştı. Aşı deneyseldir; bu sonuçlar kanserin önlendiği iddiasını değil daha büyük etkinlik çalışmalarını haklı çıkarır.
Bir makak HIV modeli nadir geniş antikorları daha hızlı ortaya çıkardı — bir aşı ipucu, henüz aşı değil
Bir Science çalışması, HIV V3-glikan epitopunu iki aşamada açığa çıkaran bir SHIV modeli tasarladı: önce değiştirilmiş V1 döngüsüne karşı antikorları tetikleyerek, ardından hedefi geniş ölçüde nötralize edici antikor öncüllerine açan kaçış varyantlarını seçerek. Makaklarda mühendislikle değiştirilmiş virüs bir yıl içinde 22 hayvanın 14’ünde güçlü V3-glikan geniş nötralize edici antikorları ortaya çıkarırken, ana virüsü alan 14 hayvanın hiçbirinde bu yanıt görülmedi. Sonuç immünojen tasarımı için yararlı bir plan; HIV aşısının insanlarda işe yaradığının kanıtı değil.
Güvenli görünen ve evrak işlerini iyileştiren klinik yapay zekâ hastaların sonuçlarını iyileştirmedi
Kenya'daki 16 birinci basamak sağlık tesisinde yürütülen pragmatik, küme-randomize bir çalışma, klinik görevlilerin kullandığı kayda eklenen üretken yapay zekâ destekli bir karar destek aracını test etti. 9,691 hasta arasında, tedavi başarısızlığının katı ve uzmanlarca karara bağlanan 14 günlük bileşik sonucu, aracı kullananlarda %2.2; kullanmayanlarda %2.0 idi (düzeltilmiş olasılık oranı 0.77, 95% CI 0.55-1.08, P = 0.13) — anlamlı bir fark yoktu. Araç herhangi bir güvenlik sinyali göstermedi, değerlendirilen tüm alanlarda dokümantasyonu iyileştirdi, reçetelemeyi ve memnuniyeti değiştirmedi ve antibiyotik maliyetlerinin düşmesi yönünde bir eğilim gösterdi. Bu başarısız bir çalışma değil; kıyaslama ölçütleriyle değil hastalar üzerinde ölçülmüş, nadir ve dürüst bir çalışma — güvenli görünen ve sürece yardımcı olan bir aracın iki hafta içinde hastalara ölçülebilir biçimde yardımcı olmadığı ve böyle bir yararı saptamanın çok daha büyük bir çalışma gerektireceği yönündeki gösterişsiz gerçeğe ulaşıyor.
Oral norovirüs aşısı challenge deneyinde enfeksiyonu azalttı — ama klinik endpoint'ini kaçırdı
Faz 2b insan-challenge çalışması, GI.1 norovirüse karşı oral tablet aşıyı test etti. Aşılı yetişkinlerde challenge sonrasında qPCR-saptanabilir enfeksiyon daha azdı, mukozal bağışıklık yanıtları oluştu ve bazı zaman noktalarında daha az viral RNA saçıldı. Fakat önceden belirlenmiş klinik gastroenterit endpoint'i karşılanmadı; deneme sağlıklı yetişkinlerde kontrollü yüksek doz challenge kullandı ve gerçek-dünya bulaşını ya da günümüzde baskın GII.4 genotiplerine karşı korumayı ölçmedi. Norovirüs aşısına doğru umut verici bir adım, aşının geldiğinin kanıtı değil.
Farelerde iki aşamalı büyüme-faktörü tedavisi, kesilmiş bir parmağın kayıp kemiklerini kusurlu da olsa yeniden büyütüyor
Normalde skarla iyileşen bir fare parmağı amputasyonunda önce FGF2, ardından BMP2 yerleştirmek blastema oluşturdu ve kayıp falanks ile küçük bir eklemi yeniden büyüttü — asıllarına benzer ama aynı olmayan yapılar; bütün bir uzuvdan ise çok uzak. Sonuç, memelilerin normalde başarısız olduğu yerde bile rejenerasyon için gereken hücre ve sinyallerin bulunabileceğini düşündürüyor: farelerde bir ilke kanıtı, insan tedavisi değil.