Macaque HIV model እጅግ አልፎ አልፎ የሚፈጠሩ broad antibodiesን ፈጥኖ አመጣ — ለvaccine design ፍንጭ ነው፣ vaccine ግን ገና አይደለም

ጠቃሚው ውጤት “የHIV ክትባት” አይደለም

የHIV ክትባት research በቀላል አባባል ውስጥ የተደበቀ ከባድ ችግር አለው፤ በሰፊው ገለልተኛ የሚያደርጉ አንቲቦዲዎች።

እነዚህ አንቲቦዲዎች፣ ብዙውን ጊዜ bNAbs ተብለው የሚጠሩ፣ አንድ ጠባብ የቫይረስ ተለዋጭ ብቻ ሳይሆን ብዙ የተለያዩ HIV የቫይረስ ዝርያዎችን ሊያውቁ ይችላሉ። ለዚህ ነው ጠቃሚ የሆኑት። የቀጥታ አንቲቦዲ ማስተላለፍ ጥናቶች ተገቢውን bNAbs መስጠት macaquesን ከSHIV ፈተና ሊጠብቅ እንደሚችል አሳይተዋል፣ በሰዎችም VRC01 አንቲቦዲ sensitive የቫይረስ የቫይረስ ዝርያዎች ላይ ጥበቃ አሳይቷል። ግን ሰውነት እነዚህን አንቲቦዲዎች በክትባት ራሱ እንዲፈጥር ማድረግ እጅግ ከባድ ሆኗል።

ምክንያቱ HIV ብቻ በፍጥነት መለዋወጡ አይደለም። ከባዱ ነገር ምርጥ bNAbs ብዙውን ጊዜ በአንድ እርምጃ አለመፈጠራቸው ነው።

ብዙውን ጊዜ እነሱ በቫይረስ እና የበሽታ መከላከያ ሥርዓት መካከል ከሚካሄድ ረዥም evolutionary ግንኙነት ይመጣሉ። መጀመሪያ የበሽታ መከላከያ ሥርዓት እጅግ አልፎ አልፎ የሚገኝ መነሻ ሴል ይፈልጋል፤ receptorው ትክክለኛውን የቫይረስ shape ለማወቅ በቂ ቅርብ የሆነ precursor B ሴል። ከዚያ ቫይረስ ከሚፈጠሩ አንቲቦዲዎች ለማምለጥ ይለወጣል። አንቲቦዲ የሚያመነጨው B-ሴል lineageም በምላሹ ይለወጣል። ዙር በዙር ቫይረስ እና አንቲቦዲ በሚውቴሽን እና ምርጫ እርስ በርሳቸውን ይገፋፋሉ።

በተፈጥሯዊ ኢንፌክሽን ይህ ወራት ወይም ዓመታት ሊወስድ ይችላል፣ እና ጠንካራ ሰፊነት — ማለትም ምላሹን የጀመረውን አንድ ተለዋጭ ብቻ ሳይሆን ብዙ የተለያዩ HIV ተለዋጮችን ገለልተኛ ማድረግ የሚያደርጉ አንቲቦዲዎች — የሚፈጥሩት ጥቂት ሰዎች ብቻ ናቸው።

Ashwin Skelly፣ Harry Gristick፣ Hui Li፣ Edem Gavor እና ባልደረቦቻቸው በScience ጽሑፍ ያቀረቡት አዲስ ሥራ ይህን ችግር በሰዎች ውስጥ አይፈታም። ይበልጥ ጠባብ ግን ጠቃሚ ነገር ያደርጋል፤ አንድ ተስፋ ሰጪ bNAb class ከተለመደው በጣም ብዙ ጊዜ እና በጣም ፈጥኖ የሚታይበት macaque SHIV ሞዴል ይፈጥራል፣ እና ይህ እንዴት እንደተፈጠረ ሁለት-ደረጃ መንገድን ይገነባል።

ንጹህ አባባሉ “የHIV ክትባት አለን” አይደለም። ይልቁንም፣ ደራሲዎቹ እጅግ አልፎ አልፎ የሚከሰት አንቲቦዲ-development መንገድ በቂ ተደጋጋሚ እንዲሆን ያደረገ ሞዴል ገንብተዋል፣ ስለዚህ መንገዱን ማጥናትና ምናልባት በክትባት ንድፍ ውስጥ መኮረጅ ይቻላል።

ደራሲዎቹ ምን ለወጡ?

ዒላማው በHIV envelope ፕሮቲን ላይ ያለው V3-glycan ዒላማ ነው።

ይህ አባባል ብዙ ሀሳቦችን በአንድ ያካትታል። HIV ወደ ሴሎች ለመግባት የሚጠቀምበት envelope ፕሮቲን፣ ብዙውን ጊዜ Env ተብሎ የሚጠራ፣ ቫይረሱን ይሸፍናል። የEnv አንድ ክፍል V3 ዑደት ነው። በዚህ ዑደት መሠረት አቅራቢያ ግላይካኖች — በፕሮቲን ላይ የተያያዙ የስኳር ቡድኖች — ያጌጠ፣ ለአንቲቦዲ ጥቃት ተጋላጭ የሆነ ክፍል አለ። በዚህ ክልል ሁለት ጠቃሚ glycans N332 እና N301 ይባላሉ፤ ስሞቹም እነዚህ sugars በEnv ላይ የት እንደሚቀመጡ ያመለክታሉ።

አንዳንድ ሰው bNAbs ይህን V3-glycan ዒላማ ሊያውቁ እና HIVን በጣም ጠንካራ ሁኔታ ገለልተኛ ማድረግ ሊያደርጉ ይችላሉ። ደራሲዎቹ V3-glycan bNAbs ከአንዳንድ ሌሎች የbNAb ዓይነቶች ጋር ሲነፃፀሩ በአወቃቀርና በጄኔቲክስ ይበልጥ የተለያዩ መሆናቸውንም ይጠቁማሉ። ይህ ልዩነት ለክትባት ንድፍ ጥሩ ዜና ነው፤ ብዙ የተለያዩ ቀዳሚ B ሴሎች ዒላማውን ሊደርሱበት ከቻሉ ንድፍ አውጪዎች አንድ እጅግ አልፎ አልፎ የሚገኝ የጄኔቲክ መነሻ ነጥብን ብቻ ለመምታት አይገደዱም።

ደራሲዎቹ በዝንጀሮ-ሰው ኢሚውኖዲፊሸንሲ ቫይረስ ወይም SHIV ሞዴል ላይ ሠሩ። SHIV HIV ራሱ አይደለም፤ በማካክ ዝንጀሮዎች ውስጥ የHIV ኤንቨሎፕ የበሽታ መከላከያ ምላሾችን ለማጥናት የሚጠቀሙበት ድብልቅ ቫይረስ ነው።

SHIV.5MUT ተብሎ የሚጠራ ቫይረስ አስተካክለው ፈጠሩ። ስሙ ቴክኒካዊ ነው፣ ግን ሀሳቡ ቀላል ነው፤ HIV envelope የያዘ SHIV በመጀመር፣ የተደበቀው V3-glycan ዒላማ አንቲቦዲዎች ለመድረስ ቀላል እንዲሆን የenvelopeውን ትንሽ ክፍል ለወጡ።

ዋናው ለውጥ በHIV envelope V1 ዑደት ላይ ነበር። Residue ማለት በፕሮቲን ውስጥ አንድ amino-acid position ነው። ከparental SHIV.BG505.N332 envelope ጋር ሲነፃፀር 5MUT በአራት የV1 ዑደት አሚኖ አሲድ ቦታዎች ይለያል፤ V134Y፣ N136P፣ I138L እና D140N። እያንዳንዱ ኮድ በአንድ ቁጥር የተለየ ቦታ ላይ አንድ አሚኖ አሲድ በሌላ እንደተተካ ይገልጻል። እነዚህ አራት ለውጦች V3-glycan epitope — አንቲቦዲ የሚያውቀው ዒላማ ገጽ — ለሚታወቁ V3-glycan አንቲቦዲዎች ይበልጥ ተደራሽ አደረጉት።

የእንስሳት ሙከራው ሦስት ሁኔታዎችን አነፃፀረ።

አንዳንድ macaques መጀመሪያ በቀድሞ በኢንጂነሪንግ የተዘጋጀ የEnv ኢሚውኖጄኖች ክትባት ተሰጥቷቸው፣ ከዚያ SHIV.5MUT ተበከሉ። ማለትም በኢንጂነሪንግ የተዘጋጀ ቫይረስ ከመድረሱ በፊት የበሽታ መከላከያ ሥርዓቶች በተነደፉ የEnv ፕሮቲኖች ተጋልጠው ነበር።

ሌላ ቡድን መጀመሪያ ክትባት አልተሰጠውም፣ በቀጥታ SHIV.5MUT ተበከለ።

የቁጥጥር ቡድን ደግሞ ተመሳሳይ 5MUT የV1 ዑደት ለውጦች ያልነበሩበት parental SHIV.BG505.N332 ተበከለ።

ይህ ንድፍ ጠቃሚ ነው፣ ምክንያቱም ጎልቶ የታየው ውጤት በመጀመሪያ ክትባት ብቻ አልተመሰረተም። ደራሲዎቹ በኢንጂነሪንግ የተዘጋጀ ቫይረሱ ወይም ከእሱ የተገኘ ተለዋጭ ለbNAb የዘር መስመሮች ዋና የመጀመሪያ ማነቃቂያ የነበረ መሆኑን አገኙ።

ምን አገኙ?

ጥናቱ በአራት ቡድኖች ውስጥ በ42 የተበከሉ macaques ጀመረ። የተቋቋመ ኢንፌክሽን በ42ቱም ተፈጠረ፤ ማለትም ፈተና ቫይረሱ በእውነት ተቋቋመ። ከዚያ ስድስት እንስሳት ከዋናው የአንድ-ዓመት ትንተና ተወገዱ፤ አምስቱ በቀጣይ ከፍተኛ የቫይረስ መጠኖች ፈጥነው ወደ AIDS ሄዱ፣ አንዱ ደግሞ በደም ውስጥ እጅግ ትንሽ ቫይረስ በመኖሩ ኢንፌክሽኑን ተቆጣጠረ እና በመለኪያ ሊታወቅ የሚችል በራሱ ቫይረስ ላይ የሚሠራ ገለልተኛ ማድረግ — የበከለውን ቫይረስ ራሱ አንቲቦዲ በሚለካ ሁኔታ ገለልተኛ ማድረግ — አልታየበትም። ይህ 22 በSHIV.5MUT የተበከሉ ማካክ ዝንጀሮዎች እና 14 የወላጅ-SHIV ቁጥጥር ቡድኖች አስቀረ።

ደራሲዎቹ የፕላዝማ bNAb ምላሽን በ48 ሳምንታት የኢንፌክሽን ጊዜ ውስጥ ከስምንት ከመጀመሪያው የተለዩ ቫይረሶች ቢያንስ ሦስቱን ገለልተኛ ማድረግ ብለው ገለጹ። “Heterologous” እዚህ ከየበከለው ቫይረስ የተለዩ ቫይረሶች ማለት ነው፣ ስለዚህ ሙከራው አንቲቦዲዎች ከመጀመሪያው የቫይረስ ዝርያ በላይ መድረሳቸውን ይጠይቃል።

በዚህ ትርጉም፣ 14 ከ22 በSHIV.5MUT የተበከሉ ማካክ ዝንጀሮዎች bNAb ምላሾች ፈጠሩ። በparental SHIV.BG505.N332 የቁጥጥር ቡድን፣ 0 ከ14 ነበር። ልዩነቱ በደራሲዎቹ ሙከራ በጣም ስታቲስቲካዊ ጉልህ ነበር (P < 0.0001, Fisher’s exact ሙከራ)።

ከSHIV.5MUT እንስሳት ስምንቱ በማጣሪያ ፓነል ውስጥ ካሉት ስምንት ከመጀመሪያው የተለዩ ቫይረሶች ቢያንስ ስድስቱን ገለልተኛ ማድረግ አደረጉ፣ የID50 መጠኖችም ብዙ ጊዜ ከ1:1000 በላይ ነበሩ። ID50 የማቅለል መለኪያ ነው፤ ፕላዝማ ከ1000 እጥፍ በላይ ቢደበዝዝም ገለልተኛ የማድረግ ችሎታው ገና ከታየ፣ ምላሹ በጭንቅ የታየ ብቻ አይደለም። ሁሉም የፕላዝማ ሰፊነት ወደ V3-glycan epitope ተመለከተ።

ከዚያ ደራሲዎቹ በጣም ጠንካራ ፕላዝማ ሰፊነት ካሳዩ እንስሳት ውስጥ አንቲቦዲ የዘር መስመሮች ለዩ። 106 የዘር መስመሮችን የሚወክሉ 238 ሞኖክሎናል አንቲቦዲዎች ፈትነው፣ ከስምንት macaques 12 V3-glycan bNAb የዘር መስመሮች አገኙ።

በትልቅ 130-ቫይረስ ዓለም አቀፍ ፓነል ላይ እነዚህ አንቲቦዲዎች በጣም ተለያዩ። የገለልተኛ ማድረግ ስፋት ከ6% እስከ 68% ነበር። ስፋት ማለት አንቲቦዲው ከሙከራ ቫይረሶች ምን ያህሉን ገለልተኛ ማድረግ እንደሚችል ድርሻ ነው። ጂኦሜትሪክ አማካይ IC50 ከ0.06 እስከ 2.80 ማይክሮግራም በሚሊሊትር ነበር፤ IC50 በሙከራ ውስጥ ኢንፌክሽኑን በግማሽ ለመቀነስ የሚያስፈልገው አንቲቦዲ ትኩረት ነው፣ ስለዚህ በአጠቃላይ ዝቅተኛ ዋጋ ጠንካራ የገለልተኛ ማድረግ ችሎታን ያመለክታል።

ምርጥ አንቲቦዲዎች ከጠንካራ ሰው-derived V3-glycan bNAbs ጋር የሚመሳሰል ሰፊነት ደረሱ፣ ግን የልዩነቱን ክልል መርሳት አይገባም፤ ሁሉም አንቲቦዲ ሰፊ አልነበሩም።

አንቲቦዲ የዘር መስመሮችም የተለያዩ ነበሩ። እዚህ ጽሑፉ የአንቲቦዲ አወቃቀርን ይመለከታል፤ አንቲቦዲዎች የትኞቹ ተለዋዋጭ-የከባድ ሰንሰለት ጂን ክፍሎች እንደተጠቀሙ፣ አንድ ጠቃሚ የማያያዣ ዑደት ምን ያህል ረዥም እንደነበረ፣ እና የአንቲቦዲ ጂኖች በመደጎም ወቅት ምን ያህል እንደተለወጡ። የዘር መስመሮቹ ብዙ VH3 እና VH4 የጂን ቤተሰብ ክፍሎች ተጠቅመዋል፣ የCDRH3 ዑደት ርዝመቶች ከ14 እስከ 25 አሚኖ አሲዶች ነበሩ፣ እና በአማካይ 8.4% በኑክሊዮታይድ ደረጃ VH somatic ሚውቴሽን አላቸው። ደራሲዎቹ ይህን ተስፋ ሰጪ ይላሉ፤ የዘር መስመሮች አንዴ primed ከሆኑ በአንዳንድ ሌሎች HIV bNAbs የሚታየውን እጅግ ከፍተኛ ሚውቴሽን ጫና ላያስፈልጋቸው ይችላል።

ሁለት-ደረጃ አሠራር

የጽሑፉ አስደሳች ክፍል አንቲቦዲዎች መፈጠራቸው ብቻ አይደለም። እንዴት እንደተፈጠሩ ነው።

የደራሲዎቹ ሞዴል ሁለት-ደረጃ አሠራር ነው።

መጀመሪያ SHIV.5MUT የተለወጠ V1-ዑደት ክልሉን ያጋልጣል። ቀደምት አንቲቦዲ ምላሽ ያንን የV1 ክልል ይመታል። ከዚያ ቫይረሱ V1 ዑደትን በማሳጠር እና ግላይኮሲሌሽን — በእሱ ላይ የተያያዙ የስኳር ቡድኖችን አቀማመጥ — በመለወጥ ያመልጣል።

ሁለተኛ፣ እነዚያ V1 አጭር የሆነባቸው የማምለጫ ተለዋጮች ከታች ያለውን V3-glycan epitope ይበልጥ ግልጽ አድርገው ያጋልጣሉ። ይህ V3-glycan bNAb ቀዳሚ B ሴሎች እንዲገናኙ ዕድል ይሰጣል። ቀዳሚ ሴሎቹ አንዴ ከተነቃቁ ቫይረስ እና አንቲቦዲ በጋራ ዝግመተ ለውጥ ይቀጥላሉ፣ እና አንዳንድ የዘር መስመሮች ወደ ሰፊነት ይጎለብታሉ።

ይህ በትክክል ለክትባት ንድፍ የሚጠቅመው ፍንጭ ነው። ደራሲዎቹ የበሽታ መከላከያ ምላሽ ብቻ አይዘግቡም፤ በሚባዛ ቫይረስ ኢንፌክሽን ሳይደገፍ ንድፍ አውጪዎች ለመኮረጅ ሊሞክሩት የሚችሉትን ተከታታይ ክስተቶች ይካርታሉ።

ጽሑፉ ሰዎችም ለዚህ መንገድ ተመሳሳይ መነሻ ባዮሎጂያዊ ንጥረ ነገር ሊኖራቸው እንደሚችል ይጠቁማል። Macaque bNAb precursors የተጠቀሙባቸው VH gene ክፍሎች በrhesus macaque እና ሰው የኢሚውኖግሎቡሊን የመረጃ ስብስቦች ውስጥ ከተለመዱ alleles መካከል ናቸው። ይህ ተመሳሳይ መንገድ በሰዎች ይሠራል ብሎ አያረጋግጥም። ግን መንገድውን በማካክ ዝንጀሮ ብቻ የተገደበ ሳይንሳዊ ጉጉት ከመሆን ይበልጥ ተዛማጅ ያደርገዋል።

ይህ ምን አያረጋግጥም?

• የHIV ክትባት ተሠርቷል ብሎ አያሳይም።
• በሰዎች HIV ኢንፌክሽኑን ከመያዝ ጥበቃ እንዳለ አያሳይም።
• ክትባት ብቻ ይህን መንገድ መድገም እንደሚችል አያሳይም።
• ሰው በደህናና በታማኝነት ተመሳሳይ አንቲቦዲዎች እንደሚፈጥር አያሳይም።
• በኢንጂነሪንግ የተዘጋጀ SHIV ራሱ ክትባት መድረክ እንደሆነ አያረጋግጥም።
• ክሊኒካዊ ሙከራዎች፣ ደህንነት ሙከራ፣ የመጠን አሰጣጥ ስልት እና immunogen ንድፍ እንዳያስፈልጉ አያደርግም።
• ሁሉም V3-glycan አንቲቦዲ የዘር መስመሮች በእኩል ጠቃሚ ናቸው ማለት አይደለም፤ ተለይተው የተገኙ አንቲቦዲዎች ከጠባብ እስከ ሰፊ ድረስ ተለያይተዋል።

በጣም ጠቃሚው ድንበር ኢንፌክሽን ሞዴል ነው። SHIV.5MUT “በዝግመተ ለውጥ የሚቀየር ኢሚውኖጄን” ሆኖ የሠራው በበሽታ መከላከያ ግፊት ስር በመባዛትና በመለወጥ ነው። ይህ በሳይንስ ጠቃሚ ነው፣ ግን ሰው የመከላከያ ክትባት በቀላሉ ሊሰጥ የሚችል ሂደት አይደለም።

ወደ ሰው ለመተርጎም ያለው ሥራ ይበልጥ ከባድ ነው፤ ቁጥጥር ያልተደረገበትን ኢንፌክሽን እንደ ኃይል ማመንጫ ሳይጠቀሙ ጠቃሚውን የተጋላጭነቶች ተከታታይ ሂደት የሚኮርጁ immunogens መንደፍ።

ማስረጃው ምን ያህል ጠንካራ ነው?

ጽሑፉ በትክክል ለሚያቀርበው አባባል ማስረጃው ጠንካራ ነው።

ዋናው ንፅፅር ግልጽ ነው፤ በአንድ የ48 ሳምንታት ጊዜ ውስጥ 14 ከ22 ከ0 ከ14 ጋር። ደራሲዎቹ ፕላዝማ የገለልተኛ ማድረግ ችሎታን፣ ሞኖክሎናል አንቲቦዲዎችን መለየትን፣ የአወቃቀር ትንተናን፣ የB-ሴል ተቀባይ ተከታታይ ቅደም ተከተል ምርመራን እና የቫይረስ ተከታታይ ቅደም ተከተልን በጊዜ ሂደት መከታተልን አንድ ላይ ያገናኛሉ። ይህ ጥምረት ከአንድ የገለልተኛ ማድረግ መለኪያ ብቻ ይበልጥ አሳማኝ ነው።

የአሠራሩ ታሪክም በተለየ ሁኔታ ሊከታተል የሚችል ነው። ደራሲዎቹ ቀደምት V1 ምርጫን ማየት፣ bNAb precursorsን መገመት፣ mature አንቲቦዲዎችን መለየት፣ epitope ዒላማዎችን መካርታት፣ አወቃቀሮችን ማነፃፀር እና የቫይረስ የተከታታይ ቅደም ተከተል ለውጦችን በጊዜ ላይ መከታተል ችለዋል። ይህ በትክክል የእንስሳት ሞዴል ለምን ጠቃሚ እንደሆነ ያሳያል፤ በሰው ኢንፌክሽን ጥናቶች በንጹህ ሁኔታ ለማግኘት አስቸጋሪ የሆነ በጊዜ ሂደት የመከታተል ዕድል ይሰጣል።

ገደቦቹም እውነተኛ ናቸው። ሞዴሉ macaquesን ይጠቀማል፣ ሰዎችን አይደለም። SHIV ተወካይ ሥርዓት ነው። መንገዱ በኢንጂነሪንግ የተዘጋጀ ቫይረስ ኢንፌክሽኑን ያካትታል፣ የተጠናቀቀ ክትባት መርሃ ግብሩን አይደለም። እና አንቲቦዲ ምላሽ ከየቁጥጥር ቡድኖች ጋር ሲነፃፀር ብዙ ጊዜ ቢታይም፣ ከ22 SHIV.5MUT እንስሳት 8ቱ ገና የbNAb ምላሽ ትርጉምን አላሟሉም።

ስለዚህ ማስረጃው ለሞዴል እና አሠራር ጠንካራ ነው። ክትባት ለማለት ግን ገና ቀደም ነው።

ለምን ይጠቅማል?

HIV ክትባት ንድፍ ብዙ ጊዜ ከአልፎ አልፎ የተሳካ አንቲቦዲዎች ወደ ኋላ መሥራት ነበረበት፤ mature bNAb ፈልጎ ማግኘት፣ ቀዳሚ የዘር ምንጩን መገመት፣ ከዚያ B-ሴል የዘር መስመሩን በተመሳሳይ መንገድ ለመምራት immunogens መንደፍ።

ይህ ጽሑፍ ሌላ ዓይነት ካርታ ይሰጣል። አንድ በኢንጂነሪንግ የተዘጋጀ envelope ሁኔታ የቫይረስ ማምለጥን የሚገፋ፣ እና ያ ማምለጥ ቀጣዩን ዒላማ የሚያጋልጥበት በድጋሚ ሊታይ የሚችል መንገድ ያሳያል። የበሽታ መከላከያ ሥርዓት የመጨረሻውን epitope ብቻ አይታይም፤ በሚለዋወጥ አንቲጂን ቀስ በቀስ ወደእሱ ይመራል።

ክትባት ንድፍ አውጪዎች የሚባዛ-ቫይረስ ክፍሉን በተቆጣጠረ የኢሚውኖጄኖች ተከታታይ ሂደት መተካት ከቻሉ፣ ይህ HIV ክትባት ሥራ ውስጥ ካሉ ከባድ ችግሮች አንዱን ሊረዳ ይችላል፤ ትክክለኛ ቀዳሚ ሴሎችን ማነቃቃት እና ምላሹ ወደ ከታሰበው ዒላማ ውጭ ሳይሄድ ማጎልበት።

ይህ እውነተኛ እርምጃ ነው። በተመሳሳይ ጊዜ በጥንቃቄ ሊገለጽ የሚገባ ዓይነት እርምጃ ነው። ጽሑፉ ክትባት ንድፍ የተሻለ የንድፍ ካርታ ይሰጠዋል። ሕንፃውን ግን አላቀረበም።

ንጹህ ማጠቃለያ

Skelly፣ Gristick፣ Li፣ Gavor እና ባልደረቦቻቸው V3-glycan በሰፊው ገለልተኛ የሚያደርጉ አንቲቦዲዎች በማካክ ዝንጀሮዎች ውስጥ ከparental ቁጥጥር ቫይረስ በጣም ተደጋጋሚ እንዲታዩ ያደረገ SHIV ሞዴል አስተካክለው ፈጥረዋል። በ48 ሳምንታት ውስጥ ከ22 በSHIV.5MUT የተበከሉ ማካክ ዝንጀሮዎች 14ቱ ፕላዝማ bNAb ምላሾች ፈጠሩ፣ parental SHIV.BG505.N332 ከተሰጣቸው 14 ደግሞ ማንም አልፈጠረም። ደራሲዎቹ 12 V3-glycan bNAb የዘር መስመሮች ለይተው፣ ሁለት-ደረጃ አሠራርን ከተሉ፤ በተለወጠ V1 ዑደት ላይ ቀደምት አንቲቦዲዎች V1 አጭር የሆነባቸው የማምለጫ ተለዋጮችን መረጡ፣ እነዚህም V3-glycan epitopeን አጋልጠው ቀዳሚ bNAb ሴሎችን አነቃቁ። ውጤቱ ለHIV የኢሚውኖጄን እድገት ጠቃሚ ሞዴል እና ንድፍ ፍንጭ ነው። በሰዎች ላይ የክትባት ውጤት አይደለም።

ያለ ማጋነን ማረጋገጫ

ጽሑፉ የሚያሳየው: በኢንጂነሪንግ የተዘጋጀ የማካክ SHIV ሞዴል አንድ class የHIV በሰፊው ገለልተኛ የሚያደርጉ አንቲቦዲዎች ከparental ቁጥጥር ቫይረስ በጣም ተደጋጋሚ እንዲታዩ አደረገ፣ እና ደራሲዎቹ አንቲቦዲዎች እንዴት እንደተፈጠሩ ሊሆን የሚችል ሁለት-ደረጃ መንገድ መከታተል ችለዋል።

ሊሆን የሚችል ግን ያልተረጋገጠው: ክትባት ንድፍ አውጪዎች ይህን መንገድ በተቆጣጠረ የኢሚውኖጄኖች ተከታታይ ሂደት ሊኮርጁት ይችላሉ። ይህ ወደ ሰዎች ለመተርጎም ያለው ተስፋ ነው፣ ግን ጽሑፉ በሰዎች አያሳየውም እና የተጠናቀቀ ክትባት መርሃ ግብር አይሰጥም።

የማያሳየው: HIV ክትባት፣ ሰው ከHIV ጥበቃ፣ ወይም replicating በኢንጂነሪንግ የተዘጋጀ ቫይረሱን እንደ ክትባት በደህና ለመጠቀም ዘዴ አያሳይም። ሁሉም V3-glycan አንቲቦዲ የዘር መስመሮች ሰፊ ወይም ጠቃሚ እንደሆኑም አያሳይም።

ለአጠቃላይ አንባቢ ዋናው ገደብ: ጠቃሚው አሠራር በኢንፌክሽን ሞዴል ውስጥ ተፈጠረ። SHIV.5MUT ተባዛ፣ ከበሽታ መከላከያ ግፊት አመለጠ፣ እና ሲለወጥ ቀጣዩን ዒላማ አጋለጠ። ሰው የመከላከያ ክትባት ይህን ቁጥጥር ያልተደረገበትን ሂደት በቀላሉ ሊኮርጅ አይችልም፤ ጠቃሚውን sequence በደህና የሚደግሙ በተወሰነ ዓላማ የተነደፉ ኢሚውኖጄኖች ያስፈልጋሉ።

አጠቃላይ አንባቢ ምን ያህል እምነት ሊኖረው ይገባል? Macaque ሞዴሉና አሠራርው በሙከራ ውስጥ እውነተኛ መሆናቸው ላይ ከፍተኛ እምነት። ይህ በቀጥታ ሰው ክትባቱን ይተነብያል በሚለው ላይ በጣም ዝቅ ያለ እምነት። ትክክለኛው መውሰጃ ለHIV immunogen ንድፍ የተሻለ የንድፍ ካርታ ነው፣ ክትባት የመጨረሻ ስኬት አይደለም።